Teknologjia e modifikimit të gjeneve mund t’i ndihmojë shkencëtarët të krijojnë trajtime të reja për Alzheimerin. Dy qasje inovative terapeutike të bazuara në CRISPR për sëmundjen e Alzheimerit u zbuluan gjatë Konferencës Ndërkombëtare të Shoqatës së Alzheimerit (AAIC) 2023 në Amsterdam.
Një metodë synon gjenin APOE-e4, një faktor i rëndësishëm rreziku gjenetik për Alzheimerin, duke synuar të zbusë efektet e tij. Metoda tjetër fokusohet në reduktimin e prodhimit të beta-amiloidit, një proteinë e dëmshme e lidhur me sëmundjen. Këto zhvillime premtojnë për avancimin e opsioneve të trajtimit dhe ofrojnë shpresë për ata që janë prekur nga Alzheimer, shkruan Medical News, transmeton Gazeta Shneta.
CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), një sistem redaktimi gjenesh, është një metodë që shkencëtarët përdorin për të redaktuar gjenet. CRISPR është si një palë gërshërë të vogla molekulare që bëjnë një prerje të synuar në një vend specifik të një sekuence të ADN-së.
Pasi të pritet ADN-ja, shkencëtarët mund të zëvendësojnë gjenet e gabuara me një të shëndetshme, të heqin gjenet problematike apo edhe të prezantojnë gjene të reja. CRISPR ka potencialin të na ndihmojë të kuptojmë më mirë sëmundjet gjenetike dhe të zhvillojmë trajtime të reja ose të ndihmojë në përshpejtimin e identifikimit të objektivave të barnave, duke përshpejtuar përfundimisht procesin e zbulimit të barnave.
Kohët e fundit, shkencëtarët zbuluan dy qasje të reja terapeutike të bazuara në CRISPR për trajtimin dhe parandalimin e Alzheimerit në Konferencën Ndërkombëtare të Shoqatës së Alzheimerit (AAIC) 2023, të mbajtur në Amsterdam.
Ulja e prodhimit të amiloidit beta pas CRISPR
Si pjesë e studimit të parë, studiuesit në Universitetin e Kalifornisë në San Diego zhvilluan një teknikë të modifikimit të gjeneve duke përdorur CRISPR që synon në mënyrë specifike proteinën pararendëse amiloide (APP), e cila luan një rol kritik në sëmundjen e Alzheimerit.
Gjeni APP prodhon produkte të ndryshme, disa prej të cilave janë mbrojtëse (sAPPA), ndërsa të tjerët, si beta-amiloide, shoqërohen me patologji. Kjo qasje synon të ulë prodhimin e beta-amiloidit duke promovuar veprime neuroprotektive. Për të testuar strategjinë e tyre, studiuesit kryen eksperimente në minj me sëmundjen e Alzheimerit.
Ata zbuluan se trajtimi CRISPR rezultoi në një reduktim të pllakave beta-amiloide, një ulje të shënuesve të inflamacionit të trurit, një rritje të produkteve neuroprotektive APP dhe përmirësime në funksionin e sjelljes dhe të sistemit nervor. E rëndësishmja, redaktimi CRISPR nuk shkaktoi ndonjë efekt anësor të padëshiruar te minjtë e shëndetshëm.
Dr. Brent Aulston, autori kryesor dhe studiuesi postdoktoral në Institutin e Kërkimeve Klinike dhe Përkthimore Altman në UC San Diego, tha për Medical News Today se “ideja e terapisë sonë është të përdorim CRISPR për të prezantuar një ndryshim në gjenomin e pacientit që është mbrojtës kundër Sëmundja e Alzheimerit.”
“Deri më tani, ne e kemi testuar këtë qasje te minjtë që kanë të njëjtat karakteristika të sëmundjes si pacientët e njeriut me Alzheimer dhe zbuluam se terapia jonë ul shënuesit e sëmundjes. Për më tepër, nuk janë vërejtur efekte anësore të padëshiruara”, tha ai.
“Terapeutika jonë CRISPR është projektuar në mënyrë që të mund të aplikohet për të gjitha format e sëmundjes së Alzheimerit (d.m.th. llojet familjare dhe sporadike). Aktualisht jemi duke punuar në përkthimin e kësaj qasjeje nga laboratori në klinikë me qëllimin që terapia jonë gjenetike e bazuar në CRISPR të jetë një opsion trajtimi për sëmundjen një ditë.” – Dr. Brent Aulston
CRISPR mund të ulë shprehjen e gjenit APOE
Në një studim tjetër, një ekip studiuesish nga Universiteti Duke zhvilluar një qasje të mundshme terapeutike duke përdorur CRISPR për të synuar një faktor rreziku gjenetik për sëmundjen e Alzheimerit të quajtur APOE-e4.
Trashëgimi i këtij gjeni rrit gjasat e zhvillimit të Alzheimerit, me një kopje të APOE-e4 duke rritur rrezikun nga dy deri në trefish dhe dy kopje e përforcojnë më tej rrezikun përafërsisht tetë deri në dymbëdhjetëfish. Studiuesit përdorën një platformë terapie epigjenome të bazuar në strategjinë e redaktimit CRISPR/dCas9 për të ulur nivelet e APOE-e4.
Kandidati i tyre kryesor tregoi sukses të konsiderueshëm në reduktimin e niveleve të APOE-e4 në trurin miniaturë pluripotent të rrjedhur nga qelizat burimore të induktuara nga njeriu, Burimi i besuar nga një pacient me Alzheimer, si dhe në modelet e humanizuara të miut.
E rëndësishmja, kjo qasje nuk ndikoi në nivelet e varianteve të tjera APOE që besohet se kanë një efekt neutral ose mbrojtës.
APOE, faktori më i fortë gjenetik i rrezikut për Alzheimer
Dr. Ornit Chiba-Falek, profesor në Qendrën Kërkimore të Sëmundjeve të Alzheimerit dhe Qendrën për Biologjinë Gjenomike dhe Kompjuterike, Qendra Mjekësore Universitare Duke, një bashkautor i vjetër i studimit, tha se ata kishin zhvilluar këtë platformë të re terapeutike për Alzheimerin bazuar në modifikimin e gjeneve. teknologjisë.
“Platforma redukton shprehjen e APOE, faktori më i fortë i rrezikut gjenetik për sëmundjen e Alzheimerit, duke mbyllur rajonin gjenomik që rrethon gjenin duke e bërë atë më pak të aksesueshëm për makineritë transkriptuese”, tha Dr. Chiba-Falek.
“Ky studim ofron prova të konceptit për strategjinë tonë terapeutike si në modelet qelizore ashtu edhe në ato të brejtësve me bazë njerëzore, demonstron duke treguar efikasitetin dhe efektet e dobishme që lidhen me patologjinë e Alzheimerit,” shtoi ajo./Gazeta Shneta/