Një lloj medikamenti i zhvilluar për trajtimin e kancerit premton si një trajtim i ri për sëmundjet neurodegjenerative si Alzheimer, sipas një studimi të ri.
Studiuesit zbuluan se duke bllokuar një enzimë specifike të quajtur indoleamine-2,3-dioxygenase 1, ose shkurt IDO1, ata mund të shpëtonin kujtesën dhe funksionin e trurit në modelet që imitojnë sëmundjen e Alzheimerit.
Gjetjet sugjerojnë se frenuesit e IDO1 që po zhvillohen aktualisht si një trajtim për shumë lloje të kancerit, duke përfshirë melanomën, leuçeminë dhe kancerin e gjirit , mund të ripërdoren për të trajtuar fazat e hershme të sëmundjeve neurodegjenerative – së pari për gjendjet kronike të cilave u mungojnë trajtimet parandaluese.
“Ne po tregojmë se ka potencial të lartë për frenuesit IDO1, të cilët tashmë janë brenda repertorit të barnave që po zhvillohen për trajtimet e kancerit, për të synuar dhe trajtuar Alzheimerin”, tha Melanie McReynolds, Dorothy Foehr Huck dhe J. Lloyd Huck Early Career, kryetar në Biokimi dhe Biologji Molekulare në Penn State dhe bashkëautor në punim.
“Në kontekstin më të gjerë të plakjes, rënia neurologjike është një nga bashkëfaktorët më të mëdhenj të paaftësisë për t’u plakur më i shëndetshëm. Përfitimet e të kuptuarit dhe trajtimit të rënies metabolike në çrregullimet neurologjike do të ndikojnë jo vetëm tek ata që janë diagnostikuar, por edhe familjet tona, shoqërinë, gjithë ekonominë tonë”, thanë ata.
Sëmundja e Alzheimerit është lloji më i zakonshëm i demencës, një term ombrellë që i referohet të gjitha çrregullimeve neurodegjenerative të lidhura me moshën, shpjegoi McReynolds. Në vitin 2023, rreth 6.7 milionë amerikanë jetonin me sëmundjen e Alzheimerit, sipas Qendrave për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve, dhe prevalenca e saj pritet të trefishohet deri në vitin 2060.
“Ndalimi i kësaj enzime, veçanërisht me komponimet që janë hetuar më parë në provat klinike njerëzore për kancerin, mund të jetë një hap i madh përpara në gjetjen e mënyrave për të mbrojtur trurin tonë nga dëmtimi i shkaktuar nga plakja dhe neurodegjenerimi”, tha Katrin Andreasson, Edward F. dhe Irene Pimley Profesoresha e Neurologjisë dhe Shkencave Neurologjike në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Stanford.
Sëmundja e Alzheimerit prek pjesët e trurit që kontrollojnë mendimin, kujtesën dhe gjuhën, rezultat i humbjes progresive dhe të pakthyeshme të sinapseve dhe qarkut nervor.
Ndërsa sëmundja përparon, simptomat mund të rriten nga humbja e lehtë e kujtesës në humbjen e aftësisë për të komunikuar dhe për t’iu përgjigjur mjedisit. Trajtimet aktuale për sëmundjen janë të përqendruara në menaxhimin e simptomave dhe ngadalësimin e përparimit, duke synuar ndërtimin e pllakave amiloide dhe tau në tru, por nuk ka trajtime të miratuara për të luftuar fillimin e sëmundjes, tha McReynolds.
“Shkencëtarët kanë synuar efektet e rrjedhës së poshtme të asaj që ne e identifikojmë si një problem me mënyrën se si truri fuqizon veten”, tha Praveena Prasad, studente doktorature në Penn State dhe bashkëautore në punim.
“Terapitë që janë aktualisht në dispozicion po punojnë për të hequr peptidet që ka të ngjarë të jenë rezultat i një problemi më të madh që mund të synojmë përpara se ato peptide të fillojnë të formojnë pllaka. Ne po demonstrojmë se duke synuar metabolizmin e trurit, ne jo vetëm që mund të ngadalësojmë, por të ndryshojë progresin e kësaj sëmundjeje”, tha ajo.
Duke përdorur modele paraklinike – modele qelizore in vitro me proteina amiloide dhe tau, modele të miut in vivo dhe qeliza njerëzore in vitro nga pacientët me Alzheimer – studiuesit demonstruan se ndalimi i IDO1 ndihmon në rivendosjen e metabolizmit të shëndetshëm të glukozës në astrocite, qelizat e trurit në formë ylli që ofrojnë metabolizëm mbështetje për neuronet.
IDO1 është një enzimë që zbërthen triptofanin, të njëjtën molekulë në gjeldeti që mund t’ju bëjë të përgjumur, në një përbërje të quajtur kynureninë. Prodhimi i kynureninës nga trupi është pjesa e parë e një reaksioni zinxhir të njohur si shtegu i kynureninës, ose KP, i cili luan një rol kritik në mënyrën se si trupi siguron energji qelizore në tru.
Studiuesit zbuluan se kur IDO1 gjeneronte shumë kynureninë, ai reduktonte metabolizmin e glukozës në astrocitet që kërkohen për të fuqizuar neuronet. Me IDO1 të shtypur, mbështetja metabolike për neuronet u rrit dhe rivendosi aftësinë e tyre për të funksionuar.
Studiuesit kryen studimin në disa modele të patologjisë së Alzheimerit, përkatësisht akumulimin e amiloidit ose tau, dhe zbuluan se efektet mbrojtëse të bllokimit të IDO1 prekin këto dy patologji të ndryshme.
Gjetjet e tyre sugjerojnë se IDO1 mund të jetë gjithashtu i rëndësishëm në sëmundjet me lloje të tjera të patologjive, të tilla si sëmundja e Parkinsonit dhe demenca, si dhe spektri i gjerë i çrregullimeve neurodegjenerative progresive të njohura si tauopati, shpjegoi Paras Minhas.
“Truri është shumë i varur nga glukoza për të ushqyer shumë procese, kështu që humbja e aftësisë për të përdorur në mënyrë efektive glukozën për metabolizmin dhe prodhimin e energjisë mund të shkaktojë rënie metabolike dhe, në veçanti, rënie njohëse”, tha Minhas.
“Përmes këtij bashkëpunimi ne ishim në gjendje të vizualizonim saktësisht se si metabolizmi i trurit ndikohet me neurodegjenerimin”, përfundoi ai. /Gazeta Shneta/