Studiuesit e Kolumbisë kanë zbuluar një variant gjenetik që redukton gjasat e zhvillimit të sëmundjes Alzheimer deri në 70% dhe mund të jetë duke mbrojtur mijëra njerëz në Shtetet e Bashkuara nga sëmundja.
Studimi, “Variacioni i rrallë gjenetik në Fibronektinën 1 (FN1) mbron nga APOEε4 në sëmundjen e Alzheimerit”, u publikua në internet në revistën Acta Neuropathologica.
Zbulimi i variantit mbrojtës, i cili duket se lejon format toksike të amiloidit të dalin nga truri dhe përmes barrierës gjaku-truri, mbështet provat që dalin se enët e gjakut të trurit luajnë një rol të madh në sëmundjen e Alzheimerit dhe mund të lajmërojë një drejtim të ri në terapeutik zhvillimin.
“Sëmundja e Alzheimerit mund të fillojë me depozita amiloide në tru, por manifestimet e sëmundjes janë rezultat i ndryshimeve që ndodhin pas shfaqjes së depozitave”, thotë Caghan Kizil, Ph.D., një bashkëdrejtues i studimit që identifikoi variantin. dhe profesor i asociuar i shkencave neurologjike (në neurologji dhe në Institutin Taub) në Kolegjin e Mjekëve dhe Kirurgëve Vagelos të Universitetit të Kolumbisë.
“Gjetjet tona sugjerojnë se disa nga këto ndryshime ndodhin në enët e trurit dhe se ne mund të jemi në gjendje të zhvillojmë lloje të reja terapish që imitojnë efektin mbrojtës të gjenit për të parandaluar ose trajtuar sëmundjen”.
Një objektiv tërheqës droge?
Varianti mbrojtës i identifikuar nga studimi ndodh në një gjen që bën fibronektinën, një komponent i barrierës gjaku-tru, një shtresë që rrethon enët e gjakut të trurit që kontrollon lëvizjen e substancave brenda dhe jashtë trurit.
Fibronektina zakonisht është e pranishme në barrierën gjaku-tru në sasi shumë të vogla, por ajo rritet në sasi të mëdha te njerëzit me sëmundjen Alzheimer. Varianti i identifikuar në gjenin e fibronektinës duket se mbron nga sëmundja e Alzheimerit duke parandaluar grumbullimin e fibronektinës së tepërt në barrierën gjak-tru.
“Është një rast klasik i një gjëje shumë të mirë”, thotë Kizil.
“Na bëri të mendojmë se fibronektina e tepërt mund të parandalojë pastrimin e depozitave të amiloidit nga truri”, tha ai.
Studiuesit konfirmuan këtë hipotezë në një model zebrafish të sëmundjes së Alzheimerit dhe kanë kryer studime shtesë në minj. Ata zbuluan gjithashtu se reduktimi i fibronektinës tek kafshët rriti pastrimin e amiloidit dhe përmirësoi dëmtimet e tjera të shkaktuara nga sëmundja e Alzheimerit.
“Këto rezultate na dhanë idenë se një terapi që synon fibronektinën dhe imiton variantin mbrojtës mund të sigurojë një mbrojtje të fortë kundër sëmundjes tek njerëzit”, thotë bashkëdrejtuesi i studimit Richard Mayeux, MD, kryetar i neurologjisë dhe Gertrude H. Sergievsky Profesor i Neurologji, Psikiatri dhe Epidemiologji.
Trajtimet më të reja për sëmundjen e Alzheimerit synojnë drejtpërdrejt depozitat e amiloidit dhe janë shumë efikase në heqjen e depozitave nëpërmjet sistemit imunitar. Megjithatë, thjesht heqja e depozitave në këtë mënyrë nuk përmirëson simptomat ose riparon dëmtime të tjera.
“Mund të na duhet të fillojmë pastrimin e amiloidit shumë më herët dhe mendojmë se kjo mund të bëhet përmes qarkullimit të gjakut”, shton Mayeux.
“Kjo është arsyeja pse ne jemi të ngazëllyer për zbulimin e këtij varianti në fibronektinë, i cili mund të jetë një objektiv i mirë për zhvillimin e ilaçeve”, tha ai.
Gjen mbrojtës u gjet tek njerëzit elastikë ndaj sëmundjes së Alzheimerit
Studiuesit zbuluan variantin mbrojtës tek njerëzit që nuk shfaqën kurrë simptoma, por që kishin trashëguar formën e4 të gjenit APOE, i cili rrit ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të sëmundjes Alzheimer.
“Këta njerëz elastikë mund të na tregojnë shumë për sëmundjen dhe cilët faktorë gjenetikë dhe jogjenetikë mund të ofrojnë mbrojtje”, thotë bashkëdrejtuesi i studimit Badri N. Vardarajan, Ph.D., asistent profesor i shkencës neurologjike (në neurologji, Qendra Gertrude H. Sergievsky dhe Instituti Taub), i cili është ekspert në përdorimin e qasjeve llogaritëse për të zbuluar gjenet e sëmundjes Alzheimer.
“Ne supozuam se këta njerëz elastikë mund të kenë variante gjenetike që i mbrojnë ata nga APOEe4”, thotë tutje ai.
Për të gjetur mutacione mbrojtëse, studiuesit e Kolumbisë renditën gjenomet e disa qindra bartësve APOEe4 mbi moshën 70 vjeç të prejardhjeve të ndryshme etnike, duke përfshirë ata me dhe pa sëmundjen e Alzheimerit.
Shumë pjesëmarrës ishin banorë të Manhatanit të Veriut, të cilët u regjistruan në Projektin e Plakjes së Uashington Heights/Inwood Columbia, një studim i vazhdueshëm që është kryer nga Departamenti i Neurologjisë i Universitetit të Kolumbisë për më shumë se 30 vjet.
Studimi identifikoi variantin e fibronektinës. Bazuar në vëzhgimet e ekipit të Kolumbisë, një grup tjetër nga universitetet e Stanfordit dhe Uashingtonit e përsëritën studimin në një grup të pavarur transportuesish APOEe4, kryesisht me origjinë evropiane.
“Ata gjetën të njëjtin variant të fibronektinës, i cili konfirmoi gjetjen tonë dhe na dha edhe më shumë besim në rezultatin tonë”, thotë Vardarajan.
Të dy grupet kombinuan të dhënat për 11,000 pjesëmarrësit e tyre, gjë që i lejoi ata të llogaritnin se mutacioni zvogëlon shanset e zhvillimit të Alzheimerit në bartësit APOE4 me 71% dhe parandalon sëmundjen me afërsisht katër vjet tek ata që përfundimisht zhvillojnë sëmundjen.
Studiuesit vlerësojnë se 1% deri në 3% e transportuesve APOEe4 në Shtetet e Bashkuara – afërsisht 200,000 deri në 620,000 njerëz – mund të mbajnë gjithashtu mutacionin mbrojtës të fibronektinës.
Potencial i gjerë terapeutik
Varianti i fibronektinës , megjithëse i zbuluar në transportuesit APOEe4, mund të mbrojë kundër sëmundjes së Alzheimerit tek njerëzit me forma të tjera të APOE.
“Ka një ndryshim të rëndësishëm në nivelet e fibronektinës në barrierën gjaku-tru midis individëve të shëndetshëm njohës dhe atyre me sëmundjen Alzheimer, pavarësisht nga statusi i tyre APOEe4”, thotë Kizil.
“Çdo gjë që redukton fibronektinën e tepërt duhet të sigurojë njëfarë mbrojtjeje dhe një ilaç që e bën këtë mund të jetë një hap i rëndësishëm përpara në luftën kundër kësaj gjendjeje dobësuese”, përfundon ai. /Gazeta Shneta/