Shkencëtarët nga UCLA, Universiteti i Torontos dhe Universiteti i Melburnit kanë zbuluar të dhëna të reja gjenetike që shpjegojnë pse disa kancere të prostatës vazhdojnë të rriten ngadalë, ndërsa të tjerët bëhen kërcënues për jetën.
Gjetjet, vlerësuan rolet e faktorëve gjenetikë të trashëguar të transmetuar nga prindërit tanë dhe mutacionet somatike të fituara gjatë formimit të tumorit.
Hulumtimi tregon se ndryshueshmëria e linjës germinale dhe somatike punojnë së bashku për të inicuar dhe nxitur përparimin e kancerit të prostatës. Ky zbulim një ditë mund të ndihmojë në përmirësimin e mënyrës sesi mjekët parashikojnë dhe trajtojnë kanceret agresive, shkruan MedicalXpress, transmeton Gazeta Shneta.
“Ndërveprimi midis faktorëve gjenetikë të trashëguar dhe kohës së mutacioneve në ADN-në e tumorit është thelbësor për të kuptuar se si evoluon kanceri i prostatës”, tha Dr. Paul Boutros.
“Ne zbuluam se kanceri i prostatës ndjek një rrugë të përbashkët evolucionare, me tumore të ndryshme që degëzohen në varësi të ndryshimeve të hershme gjenetike dhe prejardhjes gjenetike të trashëguar të një individi. Disa tumore mund të bëhen agresive për shkak të mutacioneve specifike, ndërsa të tjerët mbeten indolent. Si rastësia gjenetike ashtu edhe tiparet e trashëguara luajnë një rol në përcaktimin e këtyre rezultateve”, tha ai.
Studimi i kancerit të prostatës paraqet sfida unike për shkak të natyrës së tij komplekse. Është një nga kanceret më të zakonshme, megjithatë ka relativisht pak mutacione, rritet ngadalë gjatë dekadave dhe është e vështirë të zbulohet në skanime.
Metodat aktuale për vlerësimin e agresivitetit të tumorit janë të kufizuara dhe trajtimet synojnë kryesisht sinjalizimin e androgjenit, duke i lënë pacientët me pak mundësi kur zhvillohet rezistenca.
Në fakt, ndërsa disa kancere të prostatës janë agresive, të tjerët rriten aq ngadalë sa nuk mund të shkaktojnë kurrë dëm. Dallimi midis këtyre llojeve mbetet i vështirë, pasi dallimet gjenetike që qëndrojnë në themel të tyre nuk janë kuptuar.
Për të mbushur këtë boshllëk dhe për të kuptuar më mirë se si zhvillohen ndryshimet gjenetike në kancerin e prostatës me kalimin e kohës, studiuesit përdorën sekuencën e plotë të gjenomit për të analizuar gjenomet e plota të 666 tumoreve të lokalizuara të prostatës – grupi më i madh i të dhënave të gjenomit të plotë në llojin e tij – që mbulon gamën e plotë nga rastet e buta deri tek ato agresive. Ky grup i të dhënave masive ishte mbi një petabajt të dhënash, rreth madhësisë së 500 milionë faqeve tekst.
Duke krijuar dhe aplikuar metoda të avancuara të mësimit të makinerive dhe statistikore në këtë grup të dhënash masive, studiuesit identifikuan 223 rajone të gjenomit të mutuara shpesh në tumoret e prostatës që ndihmojnë kancerin të rritet dhe të përhapet. Shumica e tyre ishin të pazbulueshme duke përdorur metoda tradicionale të sekuencës së synuar të vendosura në analizat klinike.
Për më tepër, variacionet gjenetike të trashëguara, të njohura si SNP të brezit, u zbuluan se ndikojnë në mënyrën se si tumoret evoluojnë duke ndikuar në cilat mutacione somatike fitohen gjatë zhvillimit të tumorit.
Studiuesit zbuluan gjithashtu se kanceret agresive (të shkallës së lartë) dhe me rritje të ngadaltë (të shkallës së ulët) të prostatës nuk janë sëmundje të veçanta, por faza të ndryshme përgjatë së njëjtës trajektore evolucionare.
Ndërsa të dy llojet fillojnë nga të njëjtat qeliza anormale të fazës së hershme dhe ndajnë shumë mutacione, kanceret agresive fitojnë mutacione shtesë të dëmshme, si BRCA2 dhe MYC, më herët në zhvillimin e tyre, duke kontribuar në një trajektore më agresive.
“Deri më tani, shkalla në të cilën variacioni gjenetik i trashëguar kontribuon në mutacionet somatike në kancerin e prostatës ishte i paqartë”, tha Takafumi Yamaguchi, një bioinformatician i lartë dhe kandidat për doktoraturë në Qendrën Gjithëpërfshirëse të Kancerit të UCLA Health Jonsson dhe bashkëautor i parë i studimit.
“Por studimi ynë tregon se disa variante të linjës germinale mund të ndikojnë në mundësinë e përvetësimit të mutacioneve somatike të shtytësit më vonë në jetë. Është e rëndësishme, ne zbuluam gjithashtu se disa mutacione, si MYC, shfaqen herët në zhvillimin e kancerit të prostatës dhe janë të lidhura me forma më agresive të sëmundjes.
“Nëse këto mutacione ndodhin në fazat e mëvonshme, ato mund të mos kenë një ndikim aq të rëndësishëm në prognozë. Pra, koha e mutacioneve kyçe është vendimtare, sepse kur mutacionet me rrezik të lartë ndodhin më herët në zhvillimin e një tumori, kanceri ka më shumë gjasa të rikthehet ose të përhapet”, tha ai.
Këto gjetje nënvizojnë rëndësinë e përfshirjes së grupeve me shumë prejardhje në kërkimin e kancerit . Të kuptuarit se si sfondi gjenetik formon evolucionin e tumorit mund të ndihmojë në përmirësimin e strategjive të diagnostikimit dhe trajtimit në popullata të ndryshme.
“Ky studim ofron një mënyrë të re të të menduarit për vlerësimin e rrezikut të kancerit të prostatës”, tha Boutros.
“Duke kombinuar shënuesit gjenetikë të trashëguar me sekuencën e tumorit, një ditë mund të parashikojmë më saktë se cilat lloje kanceri ka të ngjarë të bëhen agresive dhe të zbulojmë mënyra të reja për të parandaluar kancerin agresiv të prostatës përpara se të zhvillohet”, tha ai.
Si fazë tjetër e kërkimit, shkencëtarët tani po përqendrohen në zgjerimin e këtyre studimeve për të përfshirë popullatat me shumë prejardhje, të cilat përfundimisht mund të përmirësojnë vlerësimet e rrezikut dhe strategjitë terapeutike për kancerin e prostatës dhe kanceret e tjera në grupe të ndryshme./ Gazeta Shneta/