Sëmundja e Alzheimerit (AD) mbetet një nga çrregullimet neurodegjenerative më sfiduese dhe më të përhapura, duke prekur miliona individë në mbarë botën.
Në një studim të ri të botuar në Developmental Cell, studiuesit nga laboratori i Wim Annaert (VIB-KU Leuven) kanë identifikuar një mekanizëm të ri që mund të lidhet me fazat e hershme të AD. Ata demonstruan se një fragment i proteinës pararendëse amiloide (APP), i quajtur APP-CTF, prish komunikimin midis ndarjeve qelizore thelbësore për ruajtjen e kalciumit dhe asgjësimin e mbeturinave, gjë që mund të jetë një ngjarje e hershme që i paraprin vdekjes së qelizave neuronale.
Këto gjetje, me implikime të mundshme për zhvillimin e trajtimeve të reja të AD, sugjerojnë që parandalimi i akumulimit të APP-CTF duhet të merret parasysh për të zhvilluar trajtime më efektive.
Sëmundja e Alzheimerit karakterizohet nga humbja progresive e funksionit njohës, dëmtimi i kujtesës dhe ndryshimet në sjellje. Një nga tiparet e dukshme në trurin e njerëzve me sëmundjen Alzheimer është formimi i pllakave amiloide – grumbuj peptidesh β-amiloide (Aβ), të cilat janë produkte të degraduara të proteinës pararendëse amiloide (APP). Këto fragmente Aβ grumbullohen në neurone në fillim të sëmundjes, edhe para se të vërehet rënia kognitive, shkruan Medical Xpress, transmeton Gazeta Shneta.
Hulumtimi i ri, megjithatë, sugjeron se mund të ketë edhe ngjarje të mëparshme që ndodhin në trurin e AD përpara formimit të pllakës dhe se proteina APP luan një rol në këto faza të hershme. Mekanizmi pas kësaj mbeti një mister deri më tani.
Në studimin e tyre të fundit, laboratori i Annaert në Qendrën VIB-KU Leuven për Kërkimin e Trurit dhe Sëmundjeve identifikoi një mekanizëm që shpjegon se si APP mund të kontribuojë në këto faza të hershme të AD. Ky zbulim mund të çojë në një drejtim të ri në qasjet e kërkimit dhe trajtimit të AD.
Ndërprerja e komunikimit celular
APP gjendet në membranat qelizore të qelizave të trurit. Truri vazhdimisht prodhon molekula të reja APP ndërsa zbërthehet dhe largon të vjetrat. Ky proces përfshin gërshërë enzimatike, me gama-sekretazën e fundit që gjeneron peptidet Aβ të njohura dhe të studiuara mirë në AD.
Për një kohë të gjatë, mendohej se bllokimi i gama-sekretazës do të ishte hapi logjik për të parandaluar prodhimin e fragmenteve toksike Aβ. Megjithatë, kjo çon në akumulimin e pararendësit të tyre, Fragmentet APP-C-Terminal, ose APP-CTF. Tani, studiuesit kanë zbuluar se këto fragmente janë gjithashtu toksike për neuronet. Ata duket se grumbullohen midis rrjetës endoplazmatike (ER), ndarjes që është thelbësore për sintezën e lipideve dhe ruajtjen e kalciumit, dhe lizozomet, të ashtuquajturat ‘koshat e mbeturinave’ të neuroneve, të cilat janë kritike për degradimin e produkteve të mbeturinave të qelizës.
“Duke vepruar kështu, APP-CTF-të prishin ekuilibrin delikat të kalciumit brenda lizozomeve”, shpjegon Dr. Marine Bretou, autorja e parë e studimit. “Ky përçarje shkakton një kaskadë ngjarjesh. ER nuk mund të rimbushë më efektivisht lizozomet me kalcium, duke çuar në një grumbullim të kolesterolit dhe një rënie në aftësinë e tyre për të zbërthyer mbetjet qelizore. Kjo rezulton në kolapsin e të gjithë sistemit endolizozomal, një Rruga vendimtare për ruajtjen e neuroneve të shëndetshme”.
Studimi i ri më tej mbështet se APP-CTF-të që rezultojnë nga shtypja e gama-sekretazës mund të jenë në fakt fajtori pas mosfunksionimit endolizozomal, siç vërehet në fazat shumë të hershme të AD.
Një ndryshim paradigme në të kuptuarit e fazave të hershme të patogjenezës së AD
Ky hulumtim avancon ndjeshëm të kuptuarit tonë të shkaqeve të mundshme të sëmundjes në fazat e hershme të AD. Një rezultat i jashtëzakonshëm i këtij studimi është se këto faza të hershme mund të shkaktohen nga një fragment tjetër i së njëjtës molekulë APP dhe jo Aβ.
Kjo ka implikime të rëndësishme për qasjet aktuale terapeutike që synojnë të pastrojnë trurin e AD nga pllakat amiloide, pasi ato priren të injorojnë efektet toksike të fragmenteve të tjera. Përpjekje të tjera fokusohen në proteinat tau ose neuroinflamacion, të cilat janë shenja të tjera dalluese të progresionit të AD që synojnë ngjarjet e mëvonshme. Megjithatë, ndërhyrja e hershme ka të ngjarë të jetë çelësi për ndalimin apo edhe parandalimin e AD.
“Dështimi i sprovave klinike duke përdorur frenuesit e gama-sekretazës mund të shpjegohet me faktin se ne ishim duke u fokusuar vetëm në një fajtor dhe në një fazë shumë të vonë të sëmundjes”, shpjegon Prof. Annaert, autor i lartë i studimit.
“Gjetjet tona të kërkimit sugjerojnë se modulatorët e gama-sekretazës , të cilët mund të ndihmojnë në promovimin e pastrimit të APP-CTF-ve toksike pa bllokuar plotësisht enzimën, mund të jenë një objektiv më i rëndësishëm për ndërhyrjen e hershme në AD. Çelësi mund të jetë gjetja e ekuilibrit të duhur midis APP- Pastrimi i CTF dhe parandalimi i pllakës”tha ai.
Duke parë përpara, shkencëtarët po bashkojnë përpjekjet me kolegët për të zhvilluar këta modulatorë bazuar në këto njohuri të reja dhe do të vazhdojnë të eksplorojnë homeostazën qelizore në fazat e hershme të AD. /Gazeta Shneta/