Në luftën kundër sëmundjes së mëlçisë dhjamore, studiuesit po kërkojnë të gjitha zgjidhjet e mundshme. Por për të luftuar sëmundjen, e cila njihet edhe si sëmundja steatotike e mëlçisë e lidhur me mosfunksionimin metabolik, ose MASLD, shkencëtarët duhet së pari të kuptojnë se si mëlçia metabolizon yndyrën.
MASLD është në rritje në SHBA, duke prekur tashmë gati 40% të të rriturve. Gjendja ndodh kur trupi depoziton yndyrë shtesë në mëlçi, duke çuar në inflamacion, fibrozë dhe, në disa raste, dëmtim të përhershëm të mëlçisë ose kancer të mëlçisë.
Një studim i ri zbulon se njerëzit me MASLD djegin dhjamin në mëlçinë e tyre në të njëjtin ritëm si njerëzit pa sëmundje.
Studimi, autori i lartë i të cilit është Gerald Shulman, MD, Ph.D., George R. Cowgill profesor i mjekësisë (endokrinologji) dhe profesor i fiziologjisë qelizore dhe molekulare në YSM, duket se e zgjidh këtë çështje, e cila ka qenë e diskutueshme në fushë.
Studiuesit zbuluan gjithashtu se rritja e niveleve të gjakut të hormonit të lidhur me glukozën glukagon stimulon metabolizmin e mëlçisë si te njerëzit e shëndetshëm ashtu edhe te njerëzit me sëmundje të mëlçisë yndyrore.
Kjo është e rëndësishme sepse disa ilaçe eksperimentale për humbjen e peshës dhe diabetin , si retatrutidi, përmbajnë gjithashtu një komponent agonist të glukagonit – një zbulim i mirëpritur që sugjeron se këto ilaçe duket se po luftojnë sëmundjen e mëlçisë yndyrore përmes mekanizmave të shumtë.
Shulman thekson se, ndërsa ekzistojnë disa medikamente për të trajtuar sëmundjen e mëlçisë yndyrore, duke përfshirë ilaçin e sapo miratuar nga FDA, resmetirom, këto trajtime nuk funksionojnë për të gjithë pacientët.
“Është e qartë se ne kemi nevojë për agjentë të tjerë”, tha ai, duke sugjeruar se terapitë që nxisin oksidimin e yndyrës mitokondriale të mëlçisë mund të jenë një qasje e dobishme.
Si të përmirësoni metabolizmin e mëlçisë
Oksidimi mitokondrial është procesi metabolik që qelizat e mëlçisë përdorin për të kthyer yndyrën në energji. Nëse studiuesit mund të identifikonin një mënyrë për të rritur fuqinë e djegies së yndyrës së mitokondrive të mëlçisë, kjo mund të zvogëlojë depozitat e yndyrës në mëlçi dhe ndoshta edhe të kthejë MASLD dhe steatohepatitin e lidhur me mosfunksionimin metabolik (MASH).
Ajo që ishte e paqartë, megjithatë, është nëse këto kushte rrisin vetë oksidimin mitokondrial, pasi studimet e mëparshme kishin përfundime të ndryshme. Nëse mëlçia e dhjamosur tashmë rrit metabolizmin e yndyrës së organit, dukej e mundur që përpjekja për të rritur edhe më shumë metabolizmin nuk do të kishte asnjë efekt kundër sëmundjes.
Duke shpresuar për ta zgjidhur këtë pyetje, Shulman dhe ekipi i tij përdorën një teknikë që ata zhvilluan kohët e fundit të njohur si analiza e gjurmimit të izotopomerëve pozicional NMR, ose PINTA.
“Shumë studime të kaluara kanë ekzaminuar metabolizmin e mëlçisë në qeliza ose në epruveta në laborator, sepse është shumë e vështirë të ndiqen reaksionet metabolike siç ndodhin në trup. Por ky kontekst natyror është kritik dhe mund të ndryshojë ndjeshëm metabolizmin në krahasim me mjediset artificiale”, tha Shulman.
Në metodën e tyre, vullnetarët e studimit u injektuan me një përzierje të tre izotopeve të qëndrueshme (jo radioaktive) që i lejuan shkencëtarët të gjurmonin metabolizmin e substrateve të etiketuara (sipërfaqet që veprojnë mbi të nga enzimat) dhe të përcaktojnë shkallën e oksidimit mitokondrial të mëlçisë dhe glukoneogjenezës ndodh në trup.
Duke përdorur këtë qasje, ata shikuan metabolizmin e yndyrës së mëlçisë në 12 vullnetarë të shëndetshëm dhe e krahasuan atë me atë të 13 vullnetarëve të studimit me MASLD (mëlçia e yndyrshme me inflamacion) dhe 13 vullnetarët me gjendjen e lidhur me mëlçinë steatotike të lidhur me mosfunksionimin metabolik, ose MASL, më pak formë e rëndë e mëlçisë yndyrore.
Ata zbuluan se të tre grupet kishin të njëjtat shkallë të oksidimit mitokondrial në mëlçi, gjë që ishte në kontrast me gjetjet e disa studimeve të mëparshme, duke konfirmuar të tjerat.
Ata gjithashtu u dhanë vullnetarëve të studimit infuzione të glukagonit, një hormon që stimulon prodhimin e glukozës. Hormoni rriti shkallën e oksidimit të yndyrës mitokondriale hepatike në grupet vullnetare të shëndetshme dhe MASL me 50 deri në 75%.
“Kjo sugjeron që rritja e glukagonit do të ketë efekte shtesë të dobishme për të reduktuar yndyrën e mëlçisë, jo vetëm duke reduktuar marrjen e energjisë, por edhe duke rritur shpenzimin e energjisë hepatike”, tha Shulman.
Njerëzit që marrin medikamente të caktuara për humbje peshe që gjithashtu lehtësojnë mëlçinë e dhjamosur kanë pakësuar oreksin dhe përgjithësisht konsumojnë më pak kalori, duke reduktuar marrjen e tyre të përgjithshme të energjisë.
Gjetja e glukagonit tregon se medikamentet që rrisin nivelet e hormonit mund të trajtojnë mëlçinë yndyrore duke rritur shpenzimin e energjisë. Dihet se barnat agoniste të GLP-1 si semaglutide (Ozempic) mund të lehtësojnë yndyrën e tepërt të mëlçisë të pranishme në MASLD duke nxitur humbjen e peshës dhe duke reduktuar marrjen e përgjithshme të energjisë.
Shulman dhe kolegët e tij po përpiqen të gjejnë qasje që gjithashtu rrisin metabolizmin e yndyrës. Në të vërtetë, ilaçet e kombinuara eksperimentale që çiftojnë agonistët e GLP-1 me komponimet që rrisin nivelet e glukagonit janë gjetur kohët e fundit se trajtojnë në mënyrë efektive sëmundjen e mëlçisë yndyrore.
Më pas, Shulman dhe ekipi i tij duan të përdorin metodën e tyre për të testuar efektet e këtyre dhe ilaçeve të tjera të lidhura me metabolizmin në metabolizmin e mëlçisë.
Ata gjithashtu duan të ndjekin vullnetarët e studimit me MASLD dhe MASH për një periudhë më të gjatë për të parë nëse efektet e dobishme të glukagonit në metabolizmin e mëlçisë vazhdojnë, gjë që do të ishte e rëndësishme për çdo trajtim të suksesshëm. /Gazeta Shneta/