Një ekip studiuesish nga Universiteti i Çikagos, në bashkëpunim me Universitetin e Lirë të Brukselit dhe Universitetin e Uashingtonit, kanë zbuluar një mutacion gjenetik në një rajon jokodikues të ADN-së që ndryshon rregullimin e tiroides, duke çuar në një formë të rrallë. të anomalive kongjenitale të tiroides.
Mungesa ose reduktimi i hormonit tiroide në lindje ndodh në 1 nga 2000 të porsalindurit dhe, nëse nuk trajtohet, mund të çojë në dëmtime të pakthyeshme mendore dhe të rritjes. Hormoni stimulues i tiroides (TSH), që rrjedh nga gjëndrra e hipofizës, kontrollon formimin e hormonit tiroide. Ulja e niveleve të hormoneve tiroide çon në një rritje të TSH.
Për këtë arsye, matja e TSH përdoret në mënyrë rutinore për të kontrolluar të sapolindurit për mungesë të hormoneve tiroide, duke lejuar trajtimin e hershëm dhe parandalimin e pasojave të rënda të gjendjes, shkruan Medical Xpress, transmeton Gazeta Shneta.
Megjithatë, që nga fillimi i skriningut me bazë TSH në fillim të viteve 1980, janë hasur raste të TSH të lartë në prani të niveleve normale të hormoneve tiroide. Individët me këtë gjendje thuhet se kanë rezistencë ndaj TSH ose RTSH, por jo gjithmonë kanë komplikime për shkak të saj.
RTSH ka një formë të trashëguar recesive dhe një formë të trashëguar dominuese. Hulumtimet e mëparshme kanë zbuluar gjenetikën pas formës së trashëguar recesive. Ky hulumtim aktual identifikon për herë të parë gjenetikën e formës dominuese të trashëguar.
“Ky zbulim identifikon një mekanizëm të ri fiziologjik për kontrollin ose rregullimin e tiroides”, tha Samuel Refetoff, MD, Profesor Emeritus në Departamentin e Mjekësisë, Pediatrisë dhe Komitetit të Gjenetikës, dhe autori përkatës i punimit.
“Pasi të kemi zbuluar se si funksionon ky mekanizëm i veçantë, ne do të jemi në gjendje të shtojmë njohuri të reja rreth funksionimit të tiroides”, tha ai.
Një zbulim prej dekadash në zhvillim
Identifikimi i këtij mutacioni gjenetik është një kulm i punës njëzet e pesë viteve që përfshin shumë laboratorë në mbarë botën. Refetoff ishte me pushim sabatik në laboratorin e profesorit dhe bashkautorit Gilbert Vassart të Universitetit të Lirë të Brukselit kur u identifikua familja e parë me formën dominuese të RTSH-së të trashëguar në vitin 1998. U gjetën edhe katër familje të tjera me këtë gjendje dhe informacione rreth tyre botuar në vitin 2005.
Studiuesit më pas eksploruan gjenet e mundshme kandidate për gjendjen. Bashkautori Helmut Grasberger, atëherë një post-doktor në laboratorin e Refetoff dhe tani një profesor asistent kërkimor në Universitetin e Miçiganit, ishte në gjendje ta lidhte atë me një zonë në kromozomin 15, një pjesë e madhe e ADN-së me rreth 40 gjene. Por teknologjia pengoi aftësinë e ekipit për të çuar më tej gjetjet e tyre deri vonë.
Në këtë studim, studiuesit përdorën sekuencën e të gjithë gjenomit dhe sekuencën Sanger për të ekzaminuar ADN-në e 12 familjeve të palidhura me këtë gjendje, duke çiftuar individët e prekur me individë të paprekur për të identifikuar dallimet gjenetike në kromozomin 15. Ata gjetën mutacione jokoduese në një përsëritje të shkurtër të njëpasnjëshme (STR ) të jetë shkaku themelor i gjendjes në të 82 individët e prekur.
Vlen të përmendet se mutacionet ndodhin në ADN-në specifike të primatit të njohur si retrotranspozoni Alu dhe gjenden gjithashtu te gorillat, për të cilat studimet e mëparshme kanë treguar se paraqesin anomali të testit tiroide të pajtueshme me RTSH. Studiuesit teorizojnë se kjo STR mund të ketë pasur një rol në shtatzëninë e shëndetshme të paraardhësve tanë evolucionarë.
Për më tepër, ekipi kreu studime fibra-seq dhe ARN-seq në indet nga gjëndra tiroide e zmadhuar e dy individëve me RTSH. Ata zbuluan se mutacionet STR aktivizojnë një “grup përmirësues” specifik të tiroides, i cili rregulloi shprehjen e MIR7-2 dhe MIR1179, dy lloje të mikro-ARN-së.
Shprehja e tepërt e këtyre gjeneve në qelizat epiteliale të tiroides së subjekteve mund të shkaktojë një çekuilibër në rrugët e kontrolluara nga këto mikro-ARN. Tani, studiuesit planifikojnë të studiojnë se si kjo prodhon anomalitë e vërejtura në RTSH.
“Është e njohur që më pak se 2% e ADN-së kodon për proteinat dhe besohej se pjesa tjetër nuk bën asgjë”, tha Refetoff.
“Unë mendoj se ky është një kujtesë e rëndësishme dhe një demonstrim i mirë se mund të ketë më shumë në zona jokoduese të ADN-së – që ato gjithashtu mund të kenë një funksion. Besoj se do ta shohim këtë gjithnjë e më shumë ndërsa teknikat epigjenomike bëhen rutinë në zbulimin e gjeneve dhe diagnostifikimi”, tha ai. /Gazeta Shneta/